美国梅奥诊所Edith A Perez等报告的一项研究显示，与单药治疗相比，Etirinotecan pegol(NKTR-102)治疗未能改善既往接受过蒽环类、紫杉类和卡培他滨治疗(之前接受过2~5个周期)的晚期乳腺癌患者的总生存。(Lancet Oncol.2015年10月15日在线版)

在不良反应方面，Etirinotecan pegol与单药治疗是有区别的。鉴于频繁的交叉耐药以及剂量累积毒性问题，Etirinotecan pegol用于这种难治性疾病的疗效还需要更多的研究来验证。

多线治疗的乳腺癌患者需要新的治疗方案。Etirinotecan pegol是一种长效的拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂，能延长对SN38的暴露时间，而且减少其不良反应。为了评估Etirinotecan pegol治疗局部复发或转移性乳腺癌是否优于既往的治疗方案，该项随机、开放、多中心、Ⅲ期临床研究(BEACON;BrEAst Cancer Outcomes with NKTR-102)自11个国家的135个中心入组既往接受过蒽环类、紫杉类和卡培他滨治疗(2~5个周期)的局部复发或晚期乳腺癌患者。

经中心交互系统以1︰1的比例将其随机分为Etirinotecan pegol治疗组(145mg/m2，90分钟静脉滴注，每3周一次)，或临床医生决定治疗药物的单药治疗组，并按照地域、艾日布林治疗史、以及激素受体状态进行分层。入组条件为：稳定的脑转移患者;ECOG PS评分0~1分。研究的主要终点是意向治疗人群的总生存。该研究在网站注册，编号为NCT01492101。

结果显示，自2011年12月19日至2013年8月20日，共852例患者被随机入组;429例患者被分到Etirinotecan pegol治疗组，423例患者被分到单药治疗组。Etirinotecan pegol组和单药治疗组患者的中位总生存期分别为12.4个月和10.3个月(HR=0.87，P=0.084)。831例患者至少接受过一周期规定剂量的治疗，其数据可用于安全性分析，其中Etirinotecan pegol治疗组425例，单药治疗组406例。

Etirinotecan pegol治疗组有128例(30%)患者发生严重不良反应，单药治疗组有129例(32%)。相对于单药治疗组患者，Etirinotecan pegol组患者≥3级不良反应更少见(204例vs256例，P<0.0001)。Etirinotecan pegol组和单药治疗组最常见的≥3级不良事件为腹泻(41例vs5例)、中性粒细胞减少(41例vs125例)，以及周围神经病变(2例vs15例)。Etirinotecan pegol治疗组有3例患者死于治疗相关不良反应(肺炎、骨髓增生异常综合征、急性肾衰)，单药治疗组有2例患者死于治疗相关不良反应(嗜中性白血球减少性脓毒血症、败血症性休克)。

(编译 单玉洁 审校 王玉栋)