西班牙研究者Paz-Ares, Luis等报告，复发或难治性非小细胞肺癌(NSCLC)患者三、四线治疗选择索拉非尼可以延长无进展生存期，但不改善总生存期。(J Thorac Oncol. 2015年11月6日在线版)

有Ⅱ期研究显示索拉非尼单药三线、四线治疗NSCLC患者有优势。该项国际、双盲、安慰剂随机对照、Ⅲ期临床试验(MISSION)入组2次或3次治疗后复发的或难治性非鳞癌型NSCLC患者。353例患者接受索拉非尼(400 mg，bid)治疗，而匹配的353例患者接受安慰剂及最佳支持治疗。主要研究终点为总生存期，次要研究终点包括无进展生存期和至疾病进展时间。该研究还筛查了肿瘤标本中的EGFR和KRAS突变状态，以及循环中肿瘤DNA的情况。

结果显示，索拉非尼组和安慰剂组患者的中位总生存期相近，分别为8.2个月和8.3个月(HR=0.99，95%CI 0.84~1.17;P=0.47);中位无进展生存期分别为2.8个月和1.4个月(HR=0.61，95%CI 0.51~0.72;P<0.0001);至疾病进展时间分别为2.9个月和1.4个月(HR=0.54，95%CI 0.45~0.65;P<0.0001)，提示索拉非尼对生存的改善显著优于安慰剂。

在89例有EGFR突变的患者中，索拉非尼治疗者的中位总生存期为13.9个月，对照组为6.5个月(HR=0.48，95%CI 0.30~0.76;P=0.002)，中位无进展生存期分别为2.7个月和1.4个月(HR=0.27，95%CI 0.16~0.46;P<0.001)。无论是KRAS野生型患者还是KRAS突变型患者，两组治疗的总生存期均相近，但索拉非尼治疗对无进展生存期的改善优于安慰剂治疗。在安全剂量下，索拉非尼相关的常见不良反应为皮疹、脱屑、腹泻和疲劳。

(编译 赵喆 审校 李峻岭)