美国FDA批准Cobimetinib联合威罗菲尼治疗BRAF V600E或V600K突变型转移性或不可切除的黑色素瘤。(自FDA)

研究者说

FDA血液和肿瘤药物评估和研究中心主任Richard Pazdur表示：“随着对肿瘤生物学特性的深入研究，我们已认识到肿瘤细胞具有很强的适应能力并且极易对靶向药物发生耐药，联合应用两种或以上针对不同靶点的药物或许能够解决耐药这个难题。”他还谈到，“这也提供了一种新的靶向治疗思路，即在BRAF突变阳性的黑色素瘤患者中，Cobimetinib联合威罗菲尼较威罗菲尼单药具有更大的临床获益。”

Cobimetinib可以阻断MEK酶的活性，抑制MEK酶所在的信号通路上的信号转导，从而阻止或减缓肿瘤细胞的生长。威罗菲尼是一种BRAF抑制剂，它可以从另一部分阻断上述信号通路，2011年被批准用于治疗BRAF突变阳性的转移性或不可切除黑色素瘤患者。临床医生在联合应用Cobimetinib和威罗菲尼前应使用FDA批准的方法证实肿瘤切片中存在BRAF V600E或V600K突变。

试验结果

一项随机临床研究在495例初治且BRAF V600突变阳性的晚期或不可切除黑色素瘤患者中评价了Cobimetinib联合威罗菲尼的疗效和安全性。所有患者接受威罗菲尼治疗后随机给予Cobimetinib或安慰剂治疗。

总体上，Cobimetinib联合威罗菲尼组患者的中位无进展生存期(PFS)为12.3个月，而单用威罗菲尼组患者的PFS仅为7.2个月。此外，Cobimetinib联合威罗菲尼组患者的生存期更长，近65%的患者从接受治疗开始生存时间达17个月，而单用威罗菲尼组仅约50%的患者达到以上生存期。另外，70%接受Cobimetinib联合威罗菲尼治疗的患者肿瘤达到完全或部分缓解，而在单用威罗菲尼和安慰剂组仅有50%的患者出现。

Cobimetinib和威罗菲尼联合应用最常见的不良反应包括腹泻、光敏感反应、恶心、发热和呕吐。

Cobimetinib可能导致的严重不良反应包括：心肌病变、横纹肌溶解、原发性皮肤癌、视网膜脱落、严重皮疹、肝脏毒性、出血和严重的光敏性皮疹。接受Cobimetinib治疗的患者应避免日光曝晒，应穿防晒服、使用广谱防紫外线A/B的防晒霜预防晒伤。使用Cobimetinib的女性患者还应该采取有效的避孕措施，因为药物可能影响胚胎发育。

(编译 王玮 审校 刘基巍)