日本久留米大学癌症研究中心的Noguchi等在一项Ⅱ期临床试验中报告：通过肿瘤疫苗加上最佳支持治疗来刺激患者自身免疫系统，从而达到抗肿瘤效应;这种联合治疗虽不能改善晚期膀胱癌患者的无进展生存期(PFS)，但能显著提高患者总生存期(OS)。因此建议晚期膀胱癌患者在一线含铂类化疗失败后，可测验考试使用个体化多肽疫苗治疗。(Clin Cancer Res. 2015年11月18日在线版)

尽管膀胱尿路上皮癌对含铂化疗方案敏感，但大多数患者在化疗后8个月内进展，中位生存时间为13~15个月。为评价个体化多肽疫苗在转移性膀胱癌一线含铂类化疗失败后的疗效，该研究自2010年2月至2013年11月共纳入日本9家医疗中心的80例此类患者，平均年龄为65岁。

39例被随机分配到个体化多肽疫苗联合最佳支持治疗组，另41例分入最佳支持治疗组。最佳支持治疗包括使用姑息性放疗、抗生素、止痛药、糖皮质激素和输血治疗。个体化多肽疫苗治疗组在第一周使用8个单位剂量的多肽疫苗，第二周用4个单位剂量，总剂量12个单位。个体化多肽疫苗制备方法是从一系列候选多肽中选出31种与人类白细胞抗原(HLA)匹配的多肽位点,这些多肽长度为2~4个肽键并具有高度抗原特性和高度涵盖性，包括HLA-A2、A3、A11、A24、A26、A31和、A33。

该研究的主要终点为PFS，次要终点为OS和安全性。结果发现两组患者的中位PFS没有差别(HR=0.7,95%CI 0.4~1.2;P=0.17)。但个体化多肽疫苗治疗组患者中位OS为7.9个月，明显好于对照组的4.1个月(HR=0.58，95%CI 0.34~0.99;P=0.049)，而且无严重不良反应。

Noguchi表示，个体化多肽疫苗治疗可显著提高晚期膀胱癌患者的OS，意味着这些患者在一线方案化疗失败后，免疫治疗可作为一个治疗选择，但仍需大样本的随机临床研究来验证该结果。

(编译 李向东 审校 周芳坚)