美国国立癌症研究所Linehan等报告，乳头状肾细胞癌Ⅰ型和Ⅱ型无论是从临床角度还是从分子生物学角度都是完全不同的两类肿瘤。分子生物学在乳头状肾细胞癌的诊断、治疗以及预后判断方面将发挥更大的作用。(N Engl J Med. 2016, 374: 135-145.)

乳头状肾癌约占肾细胞癌的15%~20%，是一种异质性肿瘤，可以有多种不同表现，如惰性肿瘤、多病灶肿瘤或者侵袭性强的高致死性孤立肿瘤。目前对散发型乳头状肾癌的了解较少，肿瘤进入晚期阶段尚无有效的治疗方式。

该项研究入组161例原发乳头状肾细胞癌患者，应用全外显子测序、拷贝数分析、mRNA和microRNA测序、DNA甲基化分析以及蛋白组学分析等技术，了解乳头状肾细胞癌的分子生物学特点。

结果显示，乳头状肾细胞癌Ⅰ型和Ⅱ型是两种完全不同的类型，存在各自不同的基因突变。根据分子特点不同，乳头状肾细胞癌Ⅱ型又可以被进一步分为3种亚型，并且与预后相关。其中，1型与MET基因改变有关，2型以CDKN2A基因失表达、SETD2基因突变、TFE3基因融合以及NRF-2抗氧化反应因子通路表达增加等为特点。CDKN2A基因失表达提示预后较差。CpG岛甲基化表型为2型中的一个特殊亚型，该亚组患者特点是预后差，而且突变基因编码延胡索酸水化酶。

(编译 关有彦 审校 马建辉)