科学家们设计了一种针对有机体具备双重特异性的适配器分子，可将其作为CAR T细胞和肿瘤细胞的连接桥梁，能克服CAR T细胞免疫治疗的局限性。（自2016年美国癌症研究协会年会）

普渡大学药物研发中心的Philip S. Low表示：“我们的技术可提供一个广阔的平台，能将一个‘以细胞为基础的免疫治疗’活性药物与有机合成的小分子适配器内部相结合，有望提升目前CAR T细胞免疫治疗的水平。”

上一代CAR T细胞的局限性

既往CAR T细胞虽然能更有效地识别及杀灭肿瘤细胞，但也存在如下局限性：（1）现有技术使CAR T细胞仅能攻击表达某种特定蛋白的肿瘤细胞，因此不得不针对每种肿瘤细胞的不同特异蛋白设计出各自相应的CAR T细胞；（2）目前设计的T细胞具有更高的细胞毒性，现有技术还无法做到“消除肿瘤细胞后马上用该T细胞；（3）肿瘤细胞所表达的靶蛋白也会表达在正常细胞上，导致CAR T细胞对正常细胞发生毒性作用，进而引发不良反应。

新一代CAR T细胞的设计

为克服这些局限性，新合成的小分子适配器，一端带有黄染荧光素（FITC），另一端连接的配体可与肿瘤细胞表达的蛋白相结合。配体的设计能满足与多种不同肿瘤蛋白相结合的需要，如与叶酸受体（表达于1/3的人类肿瘤细胞中）以及前列腺特异表面抗原相结合。

然后，研究者设计了第二代CAR T细胞。该细胞携带一种抗FITC抗体片段，能与CD137和CD3 zeta链的胞内结构域相结合，导致这些胞内结构域能结合适配分子的FITC端。

这样，肿瘤细胞的识别有适配子完成，而不再依赖CAR T细胞。此时的CAR T细胞就可以靶向表达不重复特异抗体的多种肿瘤细胞。此外，这些适配子在血液循环中只能存活20分钟，既能控制肿瘤细胞的杀伤频率和范围，又能避免细胞因子释放所致的严重不良反应。

研究者表示：通过挑战肿瘤结合端适配子的设计，就可能使CAR T细胞只结合蛋白高表达的肿瘤细胞，能使医生在肿瘤消除后即可终止细胞杀伤作用，避免了健康细胞的伤害。这项技术目前在动物实验中已经得到验证，但尚未在人体进行过试验。

（编译 杨邵瑜 审校 马胜林）