瑞士洛桑大学研究者Solange Peters等报告，尽管CheckMate 057试验显示Nivolumab相较于多西他赛可显著提高晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS），但是初始治疗3个月内Nivolumab组的死亡率更高。（摘要号 OA03.05）

该研究共纳入582例含铂双药化疗期间或之后出现疾病进展（PD）的非鳞状NSCLC患者，随机分配接受Nivolumab治疗（292例；3 mg/kg，每2周一次），或多西他赛治疗（290例；75 mg/m2静脉给药，每3周一次）。

Nivolumab组和多西他赛组患者的中位OS分别为12.2个月和9.5个月（HR=0.75，95%CI 0.83~0.91），1年OS率分别为51%和39%。但是在治疗3个月时，Nivolumab组有59例（20%）患者死亡，而多西他赛组只有44例（15%）。两组的生存曲线大约在7个月时交叉，表明两组间存在非比例风险。

这些早期死亡事件与治疗无关，而与PD有关。研究者评估了患者基线特征与治疗前3个月内死亡之间的关系。根据既往治疗、疾病部位、吸烟状态、ECOG PS评分、PD-L1表达水平，以及是否存在EGFR突变对患者进行分层。无任何单一基线特征与OS相关。

多变量分析显示，在基线时具有较差预后（ECOG PS 1分，和/或PD）、且PD-L1低表达或无表达的Nivolumab组患者在治疗前3个月内具有较高的死亡风险。但大多数具备这些特征的患者在前3个月内并未死亡，且从治疗中获益。患者的基线PD-L1表达水平越高，Nivolumab治疗的总缓解率（ORR）和OS越好。在生存≥3个月的患者中，Nivolumab组和多西他赛组中PD-L1表达<1%的患者的中位OS分别为14.7个月和11.4个月（HR=0.66，95%CI 0.45~0.97）；在PD-L1表达≥1%患者中的中位OS分别为17.4个月和11.3个月（HR=0.59，95%CI 0.47~0.74）。 

虽然Nivolumab组患者的ORR与PD-L1的表达水平相关，但PD-L1低表达或无表达患者的ORR并不低。Nivolumab较高的安全性及ORR均与PD-L1状态无关。目前正在探究其他可以辅助判断晚期NSCLC患者是否从Nivolumab中获益的生物标志物。