美国华盛顿大学的Lupe G. Salazar等报告的一项研究显示，在治疗难治性乳腺癌胸壁转移方面，TLR-7拮抗剂和白蛋白结合型紫杉醇的化疗免疫调节可以诱导疾病缓解，但缓解持续时间较短。治疗前细胞水平，包括T细胞耗竭或全身免疫抑制，可以作为筛选应答患者的标志物。(JAMA Oncol. 2017年1月19日在线版)

乳腺癌胸壁病灶复发后挽救性化疗的缓解率为20%~30%。临床前研究观察到局部应用toll样受体(TLR)-7拮抗剂咪喹莫特可以诱导鼠胸壁乳腺肿瘤缓解。

为了评估咪喹莫特联合白蛋白结合型紫杉醇全身化疗对难治性胸壁乳腺癌的安全性和客观缓解率，该项单臂的Ⅱ期临床试验自一所大学医学中心纳入于2009~2012年治疗后胸壁复发的15例乳腺癌患者。

治疗方案：5%的咪喹莫特膏局部应用于目标靶病灶，d1~4、8~11、15~18、22~25，qd，q28，共12周;静脉给予白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m2，d1、8、15，q28，共12周。主要终点为安全性和客观缓解率，次要终点包括肿瘤浸润淋巴因子的发生和免疫细胞群体的调节。

15例受试者的中位年龄为54岁(46~92岁)。14例患者可评估，联合治疗与低级别的不良反应相关。在358件不良事件中，330例(92%)为1级和2级。5例(36%)患者达到完全缓解，另外5例(36%)患者达到部分缓解，总缓解率达到72%(10/14)。缓解持续时间很有限。治疗前外周血PD-1阳性CD 4阳性T细胞分化水平(P<0.001)、PD-1阳性CD 8阳性T细胞分化水平(P=0.01)和单核骨髓抑制细胞(mMDSCLC)水平(P=0.001)均显著跨越对照组预期的次优水平。

(编译 杨德宏)