中国台湾学者郑安理报告：在不可切除的肝细胞癌患者中，一线使用乐伐替尼相较索拉非尼在无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）方面均取得了临床意义上的改善，且安全性一致。基于该研究，乐伐替尼治疗不可切除肝细胞癌患者具有潜在优势，乐伐替尼将是晚期肝细胞癌患者一线治疗的新选择。（摘要号 4001）

索拉非尼是目前唯一批准的治疗不可切除肝细胞癌的药物，因此这类患者仍需新的药物选择。乐伐替尼可抑制血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板源性生长因子受体α、KIT和RET，在一项入组不可切除的肝细胞癌的Ⅱ期研究中显示出活性。

这是一项随机、开放标签的非劣效性Ⅲ期临床研究，共纳入954例不可手术切除的肝细胞癌患者（≥1个可丈量病灶，巴塞罗纳肝癌分期系统评估为B/C期，Child-Pugh分级为A级，ECOG PS≤1,均未接受过系统治疗），将患者随机分配为乐伐替尼组（478例；体重≥60 kg者给予12 mg，qd；体重＜60kg者给予8 mg，qd）和索拉非尼组（476例；400 mg，bid）。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为改良的RECIST评估的PFS、TTP和ORR。

该研究达到预期结果，乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位OS分别为13.6个月（95%CI 12.1~14.9个月）和12.3个月（95%CI 10.4~13.9个月），OS延长1.3个月（HR=0.92，95%CI 0.79~1.06），提示乐伐替尼有延长肝细胞癌患者OS的趋势。

次要终点方面：乐伐替尼组和索拉非尼组患者的中位PFS分别为7.4个月（95%CI 6.9~8.8个月）和3.7个月（95%CI 3.6~4.6个月），乐伐替尼组PFS显著延长3.7个月（HR=0.66，95%CI 0.57~0.77；P＜0.00001）；ORR结果更加惊人，乐伐替尼组为24.1%，索拉非尼组为9.2%（P＜0.001）。乐伐替尼组和索拉非尼组患者的TTP分别为8.9个月和3.7个月（HR=0.63，95%CI 0.53~0.73；P＜0.00001）。

乐伐替尼组与索拉非尼组的需紧急处置的不良事件相似。乐伐替尼组最常见的为高血压（42%），腹泻（39%），食欲减退（34%），体重下降（31%）以及乏力（30%）。乐伐替尼组与索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为5.7个月和3.7个月。由于不良事件而中断治疗的患者在两组中分别占13%和9%。两组中分别有33%和39%的患者接受了二线治疗。

（编译 何晓静）