美国的Alexa B. Schrock等报告的一项研究在大规模基因组层面首次揭示了小肠腺癌（SBA）、结直肠癌及胃癌的差别。显著的基因组差别表明SBA是一类在分子水平上具有独特性的肠癌。此外，基因组分析可以识别大多数SBA病例中潜在的靶向基因组变异（91％），并且SBA中较高的微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷提示了免疫治疗的潜在价值。（JAMA Oncol. 2017年6月15日在线版）

SBA是一类罕见癌症，其发病率明显较低，确诊时疾病已进展，总生存率低于其他肠源性癌症。迄今为止，尚缺乏对SBA全面的基因组分析。

该研究旨在对多系列SBA和其他类型胃肠道肿瘤进行深入的基因组分析，通过对比鉴别出具有潜在临床行为的改变。

研究者对2012年8月24日至2016年2月3日期间收集的SBA（317例），结直肠癌（6353例）和胃癌（889例）患者的临床样本进行前瞻性分析。临床医师根据医疗过程中的需求，使用基因组分析技术作出治疗决策。

在入组分析的7559例患者中，4138例（54.7％）为男性，中位年龄为56岁（12~101岁）。在SBA中观察到的基因组改变频率与结直肠癌和胃癌的相比均有显著差别：结直肠癌（APC：26.8％ vs. 75.9％，P<0.001；CDKN2A：14.5％vs. 2.6％，P<0.001）；胃癌（KRAS：53.6％ vs.14.2％，P<0.001；APC：26.8％ vs 7.8％，P<0.001；SMAD4：17.4％ vs 5.2％，P<0.001）。BRAF突变在结直肠癌样本中占7.6％，在SBA样本中占9.1％，而V600E突变在SBA中较少见，在BRAF突变病例中仅占10.3％（3/29）。ERBB2/HER2点突变（8.2％）、微卫星不稳定（7.6％）和高肿瘤突变负荷（9.5％）在SBA中均常见。与十二指肠腺癌以及炎症性肠病相关的SBA相比，非特异性SBA的分子特征存在显著差别。在上述3个SBA系列中也发现了其他几个基因（包括PIK3CA、MEK1和受体酪氨酸激酶融合）的靶向改变。

（编译 蒋洪朋 审校 沈凯）