Ⅲ期研究GENUINE的结果显示，Ublituximab联合Ibrutinib对比Ibrutinib单药复治高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）的总缓解率（ORR）分别为78%和45%，完全缓解（CR）率分别为7%和0。（第14届国际恶性淋巴瘤大会. 摘要号101）

TG医疗公司首席执行官Michael S. Weiss表示：“高危细胞遗传学状态的CLL患者接受Ibrutinib时的疾病进展更快，其治疗极具挑战性，此类患者疗效的改善仍是未被满足的医疗需求。GENUINE研究显示，添加Ublituximab后，可以提高ORR、CR率和高危患者分微小残留病（MRD）阴转率。”

研究详情

Ublituximab是一种新型的糖基工程改造的抗CD20类单抗。GENUINE研究在美国和以色列的160家临床试验站点随机入组了126例患者，给予Ibrutinib（420 mg qd；62例）或Ibrutinib联合Ublituximab（第一个周期900 mg d1、8、15；第2~6个周期900 mg d1；64例）。联合治疗组患者若疾病没有进展，则每季度接受Ublituximab（900 mg）维持治疗。高危CLL患者的定义为：具备17p（del）、11q（del）或p53突变三种确证临床特征中的一种或多种。Ibrutinib联合Ublituximab组和Ibrutinib单药组分别有64%和66%的患者为17p（del）和（或）p53突变患者，分别有36%和34%为仅有11q（del）的患者。两组患者的中位年龄为67岁，既往治疗线数中位值为3。

主要结果

中位随访11.4个月。独立中心根据iwCLL（Hallek 2008）标准评估了影像学和血液学指标后发现，Ibrutinib联合Ublituximab组和Ibrutinib单药组患者的ORR分别为78%和45%（P<0.001），CR率分别为7%和0。MRD阴转率分别为19%和2%（P<0.01）。此外，联合治疗组患者的无进展生存期也有改善的趋势，但在本次数据分析未得出有统计学意义的结论。

安全性和耐受性

Ibrutinib联合Ublituximab组和Ibrutinib单药组分别有59例和58例患者可评估安全性。除了输液相关反应外，添加Ublituximab似乎并未影响Ibrutinib治疗时的安全性。联合用药患者最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少症（9%），其次为输液相关反应（5%）和贫血（5%）。

（编译 张威）