美国MD Anderson癌症中心Hagop M Kantarjian等报告，跨越一半的老年急性髓系白血病(AML)患者初治时选用Guadecitabine(SGI-110)获得了完全缓解，且用药剂量和用药时间不影响获益，不良反应可耐受。Guadecitabine的推荐方案为60 mg/m2连用5天。(Lancet Oncol. 2017年8月24日在线版)

去甲基化药物阿扎胞苷和地西他滨在骨髓增生异常综合征和AML中已经展示出疗效，但完全缓解率不高，且持续时间短，很有可能是因为其较短的半衰期和骨髓浓度未达到最高所致。

Guadecitabine是第二代去甲基化药物，比其活性代谢产品地西他滨有着更长的半衰期和更高的骨髓药物浓度。Ⅰ期试验已明确Guadecitabin的有效方案为：60 mg/m2，连用5天。为了评估两种剂量方案初治不能耐受高强度化疗的、老年(≥65岁)AML患者的安全性和有效性，该Ⅰ/Ⅱ期试验自美国14家医疗中心(医院和肿瘤专科诊所)入组初治的、复发或难治的AML和MDS患者，按照1︰1的比例随机给予Guadecitabin 60 mg/m2(d1~5，q28)方案治疗或90 mg/m2方案治疗。另入组患者给予60 mg/m2连用10天方案的补充方案治疗。

结果显示，54例接受了5天治疗方案(26例接受60 mg/m2的剂量方案，28例接受90 mg/m2的剂量方案)，53例接受了10天治疗方案。患者的中位年龄为77岁(62~92岁)，中位随访时间为953天(721~1040天)。所有接受治疗的患者都被纳入评估疗效。

60 mg/m2连用5天组患者的完全缓解(CR)率为13%(54%，95%CI 32.8%~74.4%)，90 mg/m2连用5天组的为16%(59%，95%CI 38.8%~77.6%)，60 mg/m2连用10天组的为26%(50%，95%CI 35.8%~64.2%)。5天方案组和10天方案组常见的3级及以上不良反应为中性粒细胞减少性发热(61% vs 69%)、血小板减少(49% vs 42%)、中性粒细胞减少(39% vs 35%)、肺炎(29% vs 37%)、贫血(29% vs 23%)和败血症(16% vs 27%)。

最常见的严重不良反应分别为中性粒细胞减少性发热(53% vs 48%)、肺炎(27% vs 31%)和败血症(16% vs 27%)。23例(22%)患者死于不良反应(8例死于脓毒症，5例死于肺炎)。4例被认为死于治疗相关不良反应(2例死于肺炎，1例死于多器官衰竭，1例死于脓毒症;均为10天方案组患者)。

(编译 付强 审校 路瑾)