会上报告的LORELEI研究显示，新的试验性PI3KCA靶向药物Taselisib，联合来曲唑用于治疗绝经后HR阳性HER2阴性早期乳腺癌，可显著改善缓解率，在有PI3KCA突变的患者中获益更显著。(摘要号LBA10)

该研究从22个国家85个中心入组334例绝经后ER阳性HER2阴性可切除乳腺癌患者，MRI病变不小于2 cm。所有患者有可检测PI3KCA突变状态的肿瘤细胞标本，患者根据肿瘤大小和淋巴结状态分层。

患者随机分组分别接受来曲唑联合Taselisib(4 mg/d，用5天休2天，16周，166例)或来曲唑联合安慰剂(168例)治疗，有PI3KCA突变的患者中，试验组和对照组分别73例和79例。治疗16周后手术治疗。

Taselisib联合来曲唑组ORR显著较高(50% vs. 39.3%, OR=1.55，P=0.049)，完全缓解率和部分缓解率分别为4.8%和45.2%，对照组分别为1.8%和35.5%。有PI3KCA突变的患者获益更显著(56.2% vs. 38%, OR=2.03，P=0.033)，试验组CR率和PR率分别为6.8%和49.3%，对照组分别为2.5%和35.4%。病理完全缓解率在所有患者和有PI3KCA突变患者中试验组和对照组均无显著差别。

PI3K信号通路与细胞增殖相关，是HR阳性乳腺癌中最常见的出现下调的通路，40%的患者有相关基因激活性突变，与PI3K抑制剂不同，Taselisib作用于突变PI3KCA，这使其区别于其他PI3K抑制剂。

这是第一项证实PI3K选择性抑制剂可显著提高ER阳性HER2阴性早期乳腺癌患者客观缓解率的临床研究，其他PI3K抑制剂获益较小。该研究的其他数据以及转移性乳腺癌Ⅲ期临床研究结果值得期待。

有评论者指出，该研究还不能改变临床实践，该研究首次提供了PI3K抑制剂在早期乳腺癌中有疗效的临床证据，该药物在转移性乳腺癌中的Ⅲ期临床试验结果很值得期待。内分泌为主的治疗在早期乳腺癌中的治疗价值还没完全明确，还需要对新的治疗策略深入探讨。

(编译 王芳)