NSABP B-47研究显示，HER2低表达高危早期乳腺癌患者，在标准辅助化疗方案中添加曲妥珠单抗并无任何获益，不改善无浸润性疾病生存。

HER2低表达定义为，免疫组化(IHC) 1+或IHC 2+和(或)荧光原位杂交(FISH)阴性。

目前的指南认为HER2阳性乳腺癌的特征为：IHC检测显示HER2蛋白表达水平高，定义为IHC 3+，或FISH显示HER2基因拷贝数增加，定义为FISH阳性。在标准化疗方案中添加1年曲妥珠单抗，可显著降低早期HER2阳性乳腺癌患者的复发风险，并改善生存。

15%的乳腺癌为HER2阳性，另外45%的HER2表达水平较低，这些患者目前不接受辅助曲妥珠单抗治疗。在一些早期曲妥珠单抗临床试验中，HER2表达水平低的患者或会从HER2靶向治疗中获益。研究者在一项大型的、严格的临床试验NSABP B-47中对此进行了验证。

研究共入组3270例早期乳腺癌患者，均为IHC 1+，IHC 2+，和(或)FISH阴性，按1︰1的比例分组分别接受辅助化疗联合或不联合曲妥珠单抗。

中位随访46.1个月，264例患者出现原发乳腺癌复发或发生新的乳腺癌，或发生乳腺外的其他肿瘤或死亡。

在1640例接受曲妥珠单抗的患者中，5年无浸润性疾病生存率为89.6%;而在1630例未接受HER2靶向治疗的患者中，5年无浸润性疾病生存率为89.2%。若按照HER2 IHC水平、淋巴结累及范围或激素受体状态分层，结果无差别。

接受或未接受曲妥珠单抗治疗的患者，其5年无复发间隔、远处无复发间隔和总生存均无显著差别。

研究者指出，该数据显示在标准辅助化疗中加入曲妥珠单抗不改善早期乳腺癌患者的转归。让这类患者明确得知自己不会自该方案获益，这一点也很重要。接受曲妥珠单抗治疗会导致严重不良事件，包括心脏毒性反应，应尽可能确保患者未得到不当或过度治疗。

(编译 柯蓝)