德国乌尔姆大学Stilgenbauer等报告，Venetoclax后线应用的效果持久性好，且合并del(17p)的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者对其耐受性良好。本组高风险人群中大部分患者的血检微小残留病变(MRD)均可低于10-4。(J Clin Oncol. 2018年5月1日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.6840)

Venetoclax是一种口服型生物可利用的BCL-2抑制剂。基于107例患者的结果(Ⅱ期)，美国FDA和欧洲药品监督局批准Venetoclax可用于合并del(17p)的复发/难治性CLL。另外51例患者被纳入安全扩展队列，目前报告的是对所有入组患者的扩大分析，包括MRD阴性(<10-4)对结局的影响。

合计158例合并del(17p)的复发/难治性CLL或先前未接受治疗的CLL患者(5例)在接受初始剂量后每天接受400 mg Venetoclax治疗。基于2008国际慢性淋巴细胞白血病研讨会制定的标准，对患者每月进行体检和血液细胞计数。CT扫描在第36周强制进行，之后则仅有临床评估。当怀疑患者完全缓解，进行骨髓活检。应用流式细胞术检测MRD。

结果显示，患者既往治疗线数中位值为2线(0~10线)，71%的患者有TP53突变，48%患者的结节≥5 cm。Venetoclax中位治疗时间为23.1个月(0~44.2个月)，研究的中位时间为26.6个月(0~44.2个月)。在所有患者中，研究者评估的客观缓解率为77%(122/158例，其中完全缓解率为20%)，预计的24个月无进展生存率为54%(95%CI 45%~62%)。

16例既往接受过激酶抑制剂的患者中，客观缓解率为63%(10/16)，预计的24个月无进展生存率为50%(95%CI 25%~71%)。经意向性分析，158例患者中有48例患者(30%)血液中的MRD低于10-4的下限值。常见的3~4级不良事件为血液学不良反应，可通过支持治疗和/或调整剂量来管理。

(编译 伍洁 审校 韩冰)