共价键BTK抑制剂

Ⅰ/Ⅱ期试验ACE-CL-001(摘要号692)研究了Acalabrutinib初始治疗CLL患者。ORR高达97%，36个月的持续缓解(DOR)率和PFS率分别为99%和98%。24个月的无事件生存率预计为94.9%。中位的至疾病缓解时间为3.7个月。CR率为5%，达到CR的中位时间为28个月。最常见的不良反应为腹泻(47%)，头痛(44%)和瘀伤(34%)。

非共价键BTK抑制剂

Vecabrutinib用于R/R恶性B细胞淋巴瘤剂量递增扩展试验进行到Ⅰb/Ⅱ期(摘要号3141)。入组9例患者，CLL 6例，以前至少接受过1个疗程的化疗、BTK抑制剂、Venetoclax或CAR-T治疗。CLL患者中5/6例(83%)无IGVH突变，5/6例(83%)出现TP53突变，3/6例(50%)出现BTK C481突变，2例C481S，1例C481R，无PLCg2突变。

Vecabrutinib吸收迅速，至峰浓度的中位时间为2小时，2例CLL患者剂量递减，2例基线时出现BTK C481S突变患者在治疗结束时疾病稳定(SD)。不良反应主要为贫血和盗汗(各43%，3/7例)，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，腹胀，便秘，疲劳，丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，背痛和发热(各29%，2/7例)。