会上报告了Nectin-4靶向药物Enfortumab vedotin治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅱ期临床研究初步数据，结果表明，对于免疫疗法都无效的转移性尿路上皮癌，这款抗体偶联药物(ADC)能带来44%的客观缓解率，该研究被ASCO作为年会亮点。(摘要号 LBA4505)

尿路上皮癌是常见类型的膀胱癌，已有获批的免疫疗法，不过一旦晚期尿路上皮癌在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗(只对约20%的患者有效)后出现进展，患者面临无药可用的境地。

Enfortumab vedotin为这类患者带来新的希望，它能靶向尿路上皮癌高表达的Nectin-4蛋白，将微管干扰药物MMAE递送到癌细胞中发挥杀伤作用。基于Ⅰ期试验结果已获美国FDA授予突破性疗法认定，针对免疫检查点抑制剂治疗后出现进展的晚期或转移性尿路上皮癌。

该项单臂、Ⅱ期试验(EV-201)入组既往含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展的患者。第一组患者既往曾接受过这两种药物的治疗，第二组为未曾接受过铂类化疗的患者。在第一组中，男性占70%，中位年龄为69岁，上尿路癌症患者占35%，局部晚期或转移性患者的中位系统治疗线数为3，但在入组前至少2周内未接受过治疗。

这款抗体偶联药物的治疗潜力再次得到验证，125例患者中客观缓解率为44%，其中完全缓解率为12%，对于各种难治患者，该疗法同样充满潜力。此前至少接受过三种疗法的患者中，客观缓解率为41%;在PD-1/PD-L1免疫疗法无效患者中，客观缓解率同样为41%;在肝转移患者中，客观缓解率也能达38%。

患者对Enfortumab vedotin耐受性良好，最常见的不良反应包括疲劳(50%)、脱发(49%)和食欲减退(44%)。

这些研究结果令人振奋，许多专家评论指出，对于化疗和免疫疗法都失败的患者，所能选择的治疗方案极为有限，该研究带来的结果，为这些难治患者带来全新希望。

 (编译 高健)