美国MD Anderson癌症中心Wierda等报告，慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者，一线应用固定疗程(12个周期)的依鲁替尼联合Venetoclax是可行的，最小残留疾病(MRD)均无法检出。中位随访16.6个月，后继续依鲁替尼或安慰剂单药维持治疗的1年无病生存(DFS)率无显著差别(100% vs. 95.3%，P=0.1475)。(摘要号123)

该项初步的国际多中心Ⅱ期研究(CAPTIVATE)的MRD队列包括164例CLL/小淋巴细胞淋巴瘤患者，一线给予依鲁替尼联合Venetoclax(依鲁替尼420 mg/d连用3个周期，然后依鲁替尼联合Venetoclax治疗12个周期)。联合治疗结束时确认MRD阴转患者86例，等比随机分予依鲁替尼或安慰剂单药治疗;而未确认MRD阴转的患者63例，等比随机分予依鲁替尼单药或继续联合治疗。15例不符合随机分组的条件。

患者中位年龄为58岁;其中IGHV未突变者60%，del(17p)或TP53突变者20%，复杂核型者19%，del(11q)者17%;逾1/3发生一至多次血细胞减少症，32%有大包块淋巴结(≥5 cm)，3/4的患者入组时绝对淋巴细胞计数大于25×109/L。

在所有随机分组中，从初始治疗开始计算30个月的无进展生存(PFS)率大于95%。在确认MRD阴转患者中，安慰剂组的30个月PFS率为95.3%，依鲁替尼组为100%;在未确认MRD阴转的患者中，依鲁替尼单药组和联合治疗组30个月的PFS率分别为95.2%和96.7%。联合治疗12个周期结束时MRD仍未阴转的患者，后续联合治疗对比依鲁替尼单药的MRD状态有更大的改善。

骨髓评估显示，总体的MRD最佳阴转率从初始联合治疗后的32%提高到后续依鲁替尼单药治疗的42%，而在后续联合治疗患者中则从31%提高到66%。外周血评估显示，转用依鲁替尼单药治疗的最佳阴转率稳定在45%，而继续联合治疗的则从50%提高到69%。

罕有患者需要调整剂量或停药。随机分组前初始联合治疗期间不良事件(AE)最常见，此后往往减少。最常见的3~4级AE为中性白血球减少症(36%)、高血压(10%)、血小板减少症和腹泻(各5%)。

(编译 范德梅)