美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Mellinghoff报告，在携带IDH突变的低级别胶质瘤成人患者中，术后vorasidenib对比安慰剂辅助治疗可将无进展生存期（PFS）延长1倍。（2024SNO年会. 摘要号CTNI-53）

Ⅲ期随机临床研究INDIGO纳入331例≥12岁的、携带IDH1/2突变的、2级、少突神经胶质瘤或星形细胞瘤患者，分予vorasidenib或安慰剂辅助治疗，治疗至疾病进展，进展的患者可以选择交叉治疗。

额外的入组标准包括：接受过一次或多次神经胶质瘤手术，有可丈量的非增强型的病灶，不需要立即化疗或放疗。主要终点为PFS，关键的次要终点为至下一次干预的时间（TTNI）。

2023年，研究者在美国临床肿瘤学会（ASCO）上报告了首次期中分析的主要终点数据，显示vorasidenib组和安慰剂组的中位OS分别为未达到（估计为27.7个月）和11.1个月，中位TTNI分别为尚不能评估和17个月。

本次更新的数据进一步证实了主要终点的获益，且额外随访显示vorasidenib辅助治疗的PFS风险比从0.39进一步改善为0.35。具体表现为：中位随访20个月，vorasidenib组和安慰剂组的中位PFS分别为未达到（估计下限为22.1个月）和11.4个月，这种差别转化为IDH1/2抑制剂使疾病进展或死亡的风险降低了65%（HR=0.35，P=0.00000000013）。

里程碑分析显示，vorasidenib组对比安慰剂组在12个月（77.3% vs. 47.3%）和24个月（58.8% vs. 26.7%）时的PFS率仍具有实质性的优势。PFS获益在所有预先指定的亚组中保持一致。无论基线肿瘤体积或治疗前肿瘤生长率如何，vorasidenib均可改善PFS。

TTNI风险比为0.25，几乎与前期报告（0.26）相同，具体表现为vorasidenib组和安慰剂组的中位TTNI分别为未达到和20.1个月。12个月（90.3% vs. 74.9%）和24个月（80.3% vs. 41.4%）的TTNI率均显示出vorasidenib的明显优势。

vorasidenib组对比安慰剂组治疗中出现的、≥3级不良事件（TEAE）发生率更高（26.9% vs. 16.0%），尤其是转氨酶水平增高（ALT：10.2% vs. 1.2%；AST：4.8% vs. 0%）；癫痫发作率相似（4.2% vs. 3.1%）；TEAE相关的停药率分别为4.2%和1.2%。

vorasidenib组的肿瘤体积缩减了1.3%，但安慰剂组的肿瘤体积增加了14.4%。在61例从安慰剂交叉至vorasidenib的患者中，交叉用药前肿瘤体积增加了23.9%，交叉用药后增加了0.9%。

（编译 彭梓益）