加拿大蒙特利尔大学医Perreault等报告，在TRK融合阳性的儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤患者中，larotrectinib有显著疗效，24周时的总缓解率（ORR）为37%，疾病控制率（DCR）为74%，大多数治疗相关的不良反应为1~2级。SCOUT试验中的“观望”方法允许一些没有进展的患者暂停治疗。包括NTRK基因融合在内的二代测序技术对CNS肿瘤的检测而言至关重要。（2024SNO年会. 摘要号CTNI-07）

NTRK基因融合是成人和儿童患者中多种肿瘤类型的致癌驱动因素，见于1%的成人原发性脑肿瘤、约6.2%的儿童高级别神经胶质瘤和1.6%的儿童低级别神经胶质瘤。

为了评估larotrectinib治疗TRK融合阳性原发性CNS肿瘤患者的临床结局，研究者自Ⅰ/Ⅱ期研究SCOUT纳入36例<21岁的晚期实体瘤患者和Ⅱ期篮式设计研究NAVIGATE纳入19例≥12岁的晚期TRK融合阳性实体瘤患者数据。

SCOUT研究允许“观望”方案，即允许无进展的患者停用larotrectinib，并积极监测其进展，而进展者需要接受larotrectinib再次治疗的疗效评估。

结果显示，儿童组和成人组分别有38例和17例患者，ORR分别为37%（95%CI 22%~54%）和6%（95%CI 0%~29%），24周DCR分别为74%（95%CI 57%~87%）和12%（95%CI 1%~36%）；两组人群的最佳总缓解分别包括完全缓解（CR：8% vs. 0%）、部分缓解（PR：29% vs. 6%）、病情稳定（SD：45% vs. 41%）、疾病进展（PD：13% vs. 41%）和不可评估（NE：5% vs. 12%）。

在SCOUT研究中，4例低级别胶质瘤患者和1例高级别胶质瘤患者进入了“观望”期。这一时期的中位持续时间为20个月（4~29个月），这5例患者均无进展，且在数据截止日全部存活。

（编译 杨骏）