2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于5月31日至6月4日在芝加哥盛大召开，全球4万余名肿瘤领域专家学者及相关人员参会，本届年会的主题为“为患医治，以患为师(Caring for Every Patient, Learning from Every Patient)”，会上有诸多重要研究报告和新进展值得关注。

中山大学肿瘤防治中心马骏教授会上口头报告了吉西他滨+顺铂(GP方案)诱导化疗联合同步化放疗治疗局部晚期鼻咽癌研究。研究显示，与标准治疗组相比，增加GP方案诱导化疗将患者3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%，复发或死亡风险降低49%;3年总生存率从90.3%提高到94.6%，死亡风险降低57%。(摘要号 6003;N Engl J Med. 2019年5月31日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1905287)

这是首次有大型前瞻性Ⅲ期临床试验证实，吉西他滨+顺铂(简称GP)方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌有效。该研究成果不仅获得ASCO的最佳研究(Best of ASCO)殊荣，还同步刊登在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

至少80%的鼻咽癌发生在中国等东南亚国家，我国鼻咽癌发病率居首。鼻咽癌属于治疗效果较好的肿瘤，但患者预后与临床分期密切相关，临床鼻咽癌患者70%为中晚期，20%~30%的患者会发生远处转移。如何提高局部晚期鼻咽癌治疗效果，一直是学界研究重点。

国际指南推荐对于局部晚期患者，同步放化疗后3周期辅助化疗，马骏教授团队发现国际指南推荐治疗方案不适合中国患者，额外辅助化疗不仅不能提高疗效还增加黏膜炎和骨髓抑制等副作用，增加患者经济负担等。

马骏教授团队此前开展国内多中心临床研究发现，同步放化疗前增加三药(多西他赛+顺铂+5氟脲嘧啶)诱导化疗可提高患者生存率，改写了临床实践指南，但研究者对治疗方案毒副作用不满意，于2013年联合12家中心开展了目前会上报告的这项临床研究。

该研究入组480例局部晚期鼻咽癌患者，等比分组，分别接受GP方案诱导化疗+同步放化疗或单纯接受放化疗。中位随访39个月，同步放化疗前增加GP方案诱导化疗，可将3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%(HR=0.51，95%CI 0.34~0.77，P=0.001)，3年总生存率从90.3%提高到94.6%(HR=0.43，95%CI 0.24~0.77)，无远处转移生存率从85.9%提高到91.6%。

GP诱导化疗方案安全性优异，GP诱导化疗具有良好的顺应性，96.7%的患者完成全部3周期诱导化疗，且毒副作用小，诱导化疗期间4级不良反应发生率仅为5.4%。诱导化疗组3~4级不良反应发生率为75.7%，标准治疗组为55.7%，其中中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心和呕吐等较易处理的不良反应在诱导化疗组发生率较高。3~4级远期毒性反应GP诱导化疗组和标准治疗组发生率分别为9.2%和11.4%。

近年来，随着诊断和放疗技术的改进，鼻咽癌患者的局部区域控制率显著提高，远处转移已成为局部晚期患者的主要失败模式，占总死亡原因的70%。为降低远处转移风险，需进一步强调化疗，例如：联合辅助化疗或诱导化疗。辅助化疗的主要问题是患者耐受性差，仅有约50%的患者可完成化疗。

总体来看该研究显示，同步放化疗前加上GP方案诱导化疗，可改善局部晚期鼻咽癌的无瘤生存，且治疗毒性较低，患者耐受性良好。经过持久随访，研究显示，GP诱导化疗联合同步放化疗可显著降低患者远处转移风险，进而提高无瘤生存和总生存，患者治疗期间毒性反应较小，相信这一治疗模式会被国际指南采纳，成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。

 (编译 胡宇轩)